Nat Commun：新进展！抑制TMBIM6基因序列可抑制原发性的生长

导言：多种类型在1978年就被辨认出了，它是所称在血清、体液及其组织中会可检测到的与相关的气态，达致一定程度时，可再现某些的依赖于。这些多种类型还能分析方法病程、监测及复发、推断HRS，达致辅助临床改善对症状必要性处理的目的。最近刊发在《人为》杂志上的一项分析方法指出，TMBIM6基因序列可以作为几种心脏病症病症HRS的预测生物多种类型。

TMBIM6是核糖体（ER）应激的可酶抑制剂，最初命名为BAX可酶抑制剂（BI）-12。BI-1/TMBIM6是含酶3家族跨膜BI-1基序的成员。TMBIM6是一种胆红素入口样酶，可增高核糖体ER膜表面表述的胆红素参量。它在许多心脏病症类型中会调低，包括心脏病症、心脏病症、癌症、鼻咽癌症和肝病。

在以后的分析方法中会，TMBIM6的极度表述通过适度细胞才会的生产成本和侵袭性以及代谢来加强转移。可抑制TMBIM6才会所致细胞才会死亡，从而减缓的发生。最近，分析方法工作人员报道了Sp1和PKC适度TMBIM68的酪氨酸表述。PKC在各种心脏病症类型中会也有高表述，如在肝病、癌症和心脏病症中会。尽管许多证据默许TMBIM6策划了多种心脏病症的发生，但TMBIM6在心脏病症实质性中会功用的原子组态分析方法较不算。

雷帕霉素（mTOR）的机械靶点在细胞才会代谢、细胞才会繁殖和营养物质适合于方面起着关键性。mTOR亚基（mTORC）1和mTORC2是两种结构和系统不同的酶质亚基，在心脏病症和糖尿病中会经常极度表述。

在本分析方法中会，分析方法工作人员确定TMBIM6是mTORC2在ER膜上的主要建构好朋友。这样的结果为诱导AKT的触发和发生的mTORC2–TMBIM6RNA轴承备有了证据。

为了分析方法TMBIM6在实质性中会的致癌症功用，分析方法工作人员首先分析方法了来自NCBI/GEO的多个样本的TMBIM6 mRNA表述著者数据集。这些分析方法辨识，TMBIM6在纤维肉瘤、宫颈癌症、子宫结节病症和外阴癌症、心脏病症、心脏病症和癌症中会相当大极度表述。接下来，分析方法工作人员用其组织微阵列比较了TMBIM6在同一其组织中会的表述程度，也赢取了相近的结果。

其组织中会TMBIM6表述增加

该分析方法辨认出，TMBIM6缺失或敲除才会可抑制原发的繁殖。此外，mTORC2的触发被TMBIM6调低，并激发NADH、酶质化学合成、骨骼肌化学合成基因序列和过氧化物酶的表述。此外，分析方法工作人员辨认出BIA锂，一种潜在的TMBIM6拮抗剂，可以阻止TMBIM6与mTORC2建构，增高mTORC2活性，还可以适度TMBIM6漏出的胆红素，必要性可抑制的形成和实质性。

TMBIM6加强繁殖。

TMBIM6通过mTORC2RNA轴承触发AKT渠道，评价适度WT细胞才会和TMBIM6-KO-HT1080细胞才会实质性的回波酶原子。

TMBIM6适度mTORC2的触发

本分析方法结果辨识，TMBIM6通过直接建构和激发胆红素拘禁来增强mTORC2的活性和零部件。TMBIM6的破坏限制了原发性的繁殖，并破坏了癌症细胞才会的新陈代谢。此外，分析方法工作人员还辨认出组分锂BIA是一种潜在的生物技术，可以阻止mTORC2和TMBIM6二者之间的建构。

该分析方法指出，TMBIM6通过适度NADH和PPP来适度糖代谢，这对mTORC2的活性和回波传递至关关键性。鉴于在心脏病症、癌症、宫颈癌症和心脏病症中会观察到的TMBIM6调低，由mTORC2酪氨酸的代谢变化，尤其是AKT不太可能是心脏病症实质性的主要组态。此外，TMBIM6缺失可抑制GSH的生物化学合成，GSH不太可能更容易受到组分和骨骼肌生物化学合成的因素，从而可抑制的发生。本分析方法指出，TMBIM6是适度mTORC2活性和细胞才会生物总能量的关键性适度因子。

这些数据指出，TMBIM6作为几种心脏病症病症HRS的预测生物多种类型具有潜在的临床实用性。

零碎引自：

Hyun-Kyoung Kim, Kashi Raj Bhattarai, Raghu Patil Junjappa, et.al. TMBIM6/BI-1 contributes to cancer progression through assembly with mTORC2 and AKT activation. Nature Communications 11 August 2020