Stem cell rep：是不是是什么杀死阿尔兹海默症患者的脑细胞？

近日刊出在《Stem Cell Reports》上的一项新的数据分析说明，我们可能需要重新的思维德尔曼海默性营养不良避免认知衰退的生物学系统。长期以来，人们一直这不认为德尔曼海默性营养不良的大脑变性是由β-淀粉所发曾受体斑点引起的。这是一种名为淀粉所发前体曾受体(APP)，它能分解转成碎块并汇聚转成大脑当中转成型错误接合有毒性的石墨烯，曾受阻大脑无线通信。在发生德尔曼海默性营养不良时，β-淀粉所发曾受体斑点都会实际上避免大脑元死亡，或通过tau曾受体磷酸化的作用——tau曾受体弯曲转成型大脑原表皮镜像，破坏脑线粒体的营养供应，最终逃脱它们。但是，维多利亚州昆士兰私立大学的这项新的数据分析说明，之前这些观点可能是只不过的。生物工程和生物医学数据分析所的线粒体养成遗传学家Ernst Wolvetang却说：“我们的数据单打独斗了该领域当前的数据分析结论，即β-淀粉所发曾受体斑点根本无法引起与德尔曼海默性营养不良有关的大脑退行性变化。”曾受影响的线粒体当中（红）大脑原表皮镜像所发的结构（绿）。图片；也：D Ovchinnikov为了数据分析这些系统，Wolvetang团队可用来自有机体陈氏综合性营养不良病人的线粒体养成。这些病人体内多一份淀粉所发前体曾受体(APP)的基因原件，因为他们多了一条21号染色体。APP总体的增大被这不认为是造转成陈氏综合性营养不良病人患德尔曼海默性营养不良的原因。但是当数据分析职员在体外将线粒体养成养成转成大脑线粒体，并能用CRISPR基因编辑技术操纵APP回到正常总体时，他们观察到tau曾受体磷酸化作用并没有发生变化。虽然这些实验证实，APP总体上升都会避免β-淀粉所发曾受体斑点增大，但奇怪的是，就其本身而言，这不都会引起大脑线粒体死亡数目和tau曾受体有毒大脑原表皮镜像的增大。Wolvetang解释却说：“这说明，β-淀粉所发曾受体比如说这不是与德尔曼海默性营养不良相关的大脑线粒体死亡的驱动因素，也不都会是实际上避免tau曾受体的病症情况下，至少在我们的基本概念当中是这所发的。我要合理化的是，我们并没有过度解读这些数据。尽管如此，我们已经花上了几十年的时间和数十亿美元数据分析基于β-淀粉所发曾受体的制剂，而到目前为止几乎都以失败失利。已经有很多数据分析说明，这种传统的假设比如说需要重新的评估了，我们的数据也再进一步大力支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉所发曾受体和APP的总体，与tau曾受体质镜像和认知衰退不实际上相关，那么是什么避免德尔曼海默性营养不良病人的大脑线粒体死亡呢？数据分析职员这不能确定，但是他们这不认为应该更加关切tau曾受体的过程和病症，因为β-淀粉所发曾受体比如说这不像我们现在这不认为的那所发直接参与到营养不良当中。Wolvetang解释却说：“在陈氏综合性营养不良的背景下，我们关切了由21号染色体编码的其他基因，比如DYRK1A。DYRK1A都会实际上或间接地避免tau曾受体磷酸化作用的增大。DYRK1A与德尔曼海默性营养不良也有关。”虽然数据分析职员们很仔细地合理化了他们的数据分析的上都，比如是基于养成的有机体线粒体，无法证明对真实的德尔曼海默性营养不良病人也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以帮助我们开发出重新的制剂。Wolvetang却说：“这项数据分析合理化，基于有机体线粒体养成的营养不良基本概念能为我们包括关于避免德尔曼海默性营养不良的分子系统的新的见解。为本品检验开辟新的道路。”原始出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018